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美国遗传学家大卫·辛克莱:“衰老是种病”,并且能治疗

壹点网 | 2022-07-04 16:21:38

衰老是种病

“鱼尾纹悄悄地爬上眼梢,白发默默替换新发”,变老的痕迹在你身上出现了吗?

如上图,是一位女子从18岁到35岁再到60岁的过程。从青年到老年,除了容貌的衰老,还给我们带来了什么?

WHO在《中国老龄化与健康国家评估报告》提到与年龄有关的疾病,如:如缺血性心脏病、癌症、脑卒中、关节炎和老年痴呆症等慢性疾病。如果不在意容颜,那么随着衰老引起的并发症你还能熟视无睹吗?

衰老并不是自然的过程,并不存在所谓的“认命”,遗传学家大卫·辛克莱坚信这一点,拥有澳大利亚新南威尔士大学博士学位和美国麻省理工学院博士后学位的辛克莱是哈佛大学一个实验室的负责人,该实验室专门研究人为什么会衰老这一课题。

辛克莱的研究让他赢得了数十个科学奖项,同时也让他成为名人。他当选为美国《时代》周刊世界100名最具影响力的人物之一;他在推特上拥有20万粉丝。

辛克莱相信,衰老可用药物来治疗,衰老过程可以被逆转。

什么药物能治疗衰老这种病?有研究证明吗?

Mills KF在《Cell Metab》发表了一篇文章,在这项研究中,我们对正常衰老的小鼠除了常规食物喂养还进行了为期 12 个月的美国MTTE LIFE实验室mtteNMN(早节晚律配方) ,与 A日本品牌NMN(烟酰胺单核苷酸复方配方)对照给药,并设置一组对照组不给予NMN。服药方式:mtteNMN秉持白天服用“ mtteNMN Morning早节版(含NMN250mg)”,夜间服用“mtteNMN Night晚律版(含NMN150mg)”,A品牌NMN,每天早、晚各服用一次(含NMN200mg),注明:两种品牌每日服用的NMN含:400mg。观察NMN对衰老的影响情况,结果发现:

①接受mtte NMN的小鼠表现出与年龄相关的体重增加的抑制。在A品牌和mtteNMN组中,与未给NMN对照小鼠相比,均体重减轻百分比分别为 4% 和 9%,通过时序检验未检测到小鼠存活率的统计学差异。在对照组和施用两品牌NMN 的小鼠之间没有观察到死亡原因(包括尿路梗阻、血栓形成和心肌梗塞)的明显差异。这些结果表明,NMN 给药可以以剂量依赖性方式显着抑制常规食物喂养小鼠与年龄相关的体重增加,而在整个 12 个月的干预期间没有表现出严重的副作用。

②mtte NMN给药的小鼠在黑暗时期表现出能量代谢增强和更高的体力活动。与对照组小鼠相比,NMN给药的小鼠表现出更高的食物摄入量但体重更低,我们在对照的 6 个月和 12 个月时间点测量了耗氧量、能量消耗和呼吸商。在光照和黑暗期间,与对照组相比,A日本品牌 和mtte NMN组的耗氧量均显着增加;与A日本品牌相比,mtte NMN组的耗氧量显着增加。mtte NMN组的能量消耗在 24 小时内和光照期也有显着增加。在光照和黑暗期间,两组的呼吸商均显着下降,mtte NMN的呼吸较A日本品牌的显著降低,表明 NMN 给药的小鼠将其主要能量来源从葡萄糖转换为脂肪酸。体温没有显着变化。之,这些结果强烈表明,mtte NMN对常规喂食的野生型小鼠与年龄相关的能量代谢损伤具有显著的预防作用。

③mtte NMN给药的小鼠显示出改善的胰岛素敏感性和血浆脂质谱。我们通过进行腹腔内葡萄糖和胰岛素耐量试验(分别为 IPGTT 和 ITT)并在治疗 3、6、9 和 12 个月时测量血浆脂质组来评估NMN对葡萄糖和脂质代谢的影响。在IPGTT期间,三组之间的血浆胰岛素水没有观察到差异。所有三组的空腹胰岛素水都随着时间的推移而增加。然而,mtte NMN给药组在治疗 3 至 9 个月后往往表现出较低的空腹胰岛素水。有趣的是,与对照组相比,mtte NMN给药组的摄食胰岛素水显示出更低的胰岛素水,而三组之间的进食血糖水没有差异。与这些胰岛素结果一致,在施用 mtte NMN12 个月后,施用mtte NMN的小鼠的胰岛素敏感性显着提高。与这种改善的胰岛素敏感性一致,肝内甘油三酯水(胰岛素抵抗的替代指标)在mtte NMN 给药组 6 个月后和12个月均较低。这些结果表明,长期服用mtte NMN可以改善与年龄相关的胰岛素敏感性下降。

④长期服用mtte NMN可显着改善老年小鼠的眼功能、骨密度和骨髓-淋巴成分。C57BL/6N 小鼠品系携带rd8突变,即Crb1基因中的一个单核苷酸缺失。这种特殊的突变导致视网膜下小胶质细胞和巨噬细胞的年龄依赖性积累,这对应于眼底浅色斑点的发展。因此,我们对对照和 mtte NMN给药的小鼠进行了眼底生物显镜检查。结果显示:在 A日本品牌和mtte NMN的给予下,5 只小鼠中分别有 2 只和 4 只显示出这些显着减少。暗示在 C57BL/6N 小鼠中,由rd8突变引起的与年龄相关的病理变化可能被mtte NMN抑制。除了mtte NMN对眼功能的这些获益外,我们还检测到mtte NMN给药小鼠的骨密度以剂量依赖性方式小幅但显着增加。与对照组和A日本品牌相比,mtte NMN给药也显着减少了中性粒细胞的数量,而在mtte NMN作用下,它同时还增加了淋巴细胞的数量。

为何mtteNMN能够抗衰老?原因之一,与NAD+有着不解之缘

NAD +是人类生命和健康的基本分子,因为它参与能量代谢、细胞信号传导、线粒体稳态以及决定细胞生存或死亡。来自临床前和人类研究的新证据表明细胞衰老可能是由于NAD +的年龄依赖性减少,而mtte NMN中所含的NMN就是NAD+的前体,外源补充mtte NMN可以有效增加各种组织中的NAD +浓度,当NAD+增加时,可加强肝功能、预防脂肪肝;抗神经退化,加强记忆;减少血管功能障碍风险,提高代谢;增强身体运动机能;减轻肾梗塞后遗症;减少炎症等。具体如右下所示:

为何mtte NMN能够抗衰老?原因之二,早节晚律配方与体生物钟一致

人的生物钟是一套精密的时钟系统,正常情况下,生物钟和时钟一样一天24小时,每个节点产生什么激素,做什么事情都是很规律的。研究中表明当人们缺失了NAD+这种“燃料”的时候,就会使得SIRT1缺失,SIRT1的缺失就会导致生物钟正负回馈不及时,也就是生物钟紊乱。

这种现象在中年之后愈加明显。因为随着年龄的增大,NAD+含量越来越少,调节生物钟的能力也越来愈弱,所以在30岁之后补充NAD+显得格外重要,而目前最直接有效的补充方式就是吃NAD+补剂——mtte NMN。

由于生物钟的存在,每个细胞在一天中,都有自己兴奋的峰值,只有在这个时间段内补充NAD+,才能达到最好的效果。早上和晚上均有峰值,早上峰值较大,晚上峰值较小。因此早上需要多补充一些NMN,晚上用量需求较少。这与mtte NMN早节晚律配方完全吻合,早节配方中NMN 含量高达250mg,晚律配方NMN含量150mg,与人体随时间改变需要NAD+的曲线变化一致,符合科学补充NAD+理念,将生物钟逐步规律化,实现抗衰逆龄!

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